21世紀經(jīng)濟報道感謝 朱萍 北京報道“MRD （Minimal Residual Disease），即微小殘留病灶。通俗來講，是指癌癥治療后殘留在體內(nèi)得少量癌細胞。由于這些殘留得癌細胞數(shù)量可能很少，不會引起任何體征或癥狀，甚至這種微小殘留病灶有時通過CT影像是看不到得，但它們有可能導致癌癥復發(fā)。” 至本醫(yī)療首席運營官盧磊磊博士在接受21世紀經(jīng)濟報道感謝采訪時表示，隨著癌癥慢病化時代得到來，越來越多人將“與癌共存”，對于后續(xù)得癌癥復發(fā)監(jiān)測就顯得尤為重要。
在哪個時段內(nèi)會出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移？這對于患者得生存來說尤為關鍵，如何監(jiān)測對醫(yī)生們來說也是一個非常嚴峻得問題。國外研究表明，MRD檢測能夠比傳統(tǒng)得CT影像學更早鑒定出疾病復發(fā)風險，在不同得癌種中，具體得提前時間為，鼻咽癌6個月，乳腺癌7.9-11個月，胰腺癌6.5個月，肺癌70天-5.2個月，結(jié)腸癌167天-10個月。
為此，無論是早期還是晚期得癌癥患者，只要想早于影像學發(fā)現(xiàn)癌癥復發(fā)和轉(zhuǎn)移癥狀，通過MRD檢測即可以醫(yī)生及時調(diào)整攻克癌癥方案。事實上，早在20多年前，華夏就有流式細胞術(shù)進行MRD檢測，但隨著NGS技術(shù)得逐漸成熟，這種更加精準得檢測手段不斷在癌癥領域開拓新得應用場景，迭代傳統(tǒng)得檢測技術(shù)，國內(nèi)也有越來越多得企業(yè)開始布局MRD檢測，研發(fā)相關產(chǎn)品，如不久前，至本醫(yī)療推出得個體化定制MRD檢測產(chǎn)品；泛生子作為血液癌癥MRD得臨床診斷工具Seq-MRD等。
而近年來MRD檢測逐漸得到發(fā)展，因美納全球副總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理李慶向21世紀經(jīng)濟報道感謝分析稱，這實際上得益于技術(shù)得創(chuàng)新級市場得不斷擴大，企業(yè)科技進步帶來得成本降低得結(jié)果。“其實我們得業(yè)務是基于朋友圈得，運用得人越來越多，隨著整個測序技術(shù)得普及，成本也將越來越低，這比半導體得摩爾定律降得更快。”
MRD檢測風口
世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)數(shù)據(jù)顯示，2020年華夏癌癥新發(fā)457萬例，死亡超過300萬例。另據(jù)估算，華夏得存量癌癥患者大概在2000萬人，這些患者通常會面臨癌癥復發(fā)得風險。以華夏常見得癌種肺癌為例，早期患者在經(jīng)過了手術(shù)或者放療后，影像學上已經(jīng)沒有看到病灶，在這種情況下，臨床可以認為他是“治愈”得。但實際上，這部分得病人里大概有60%～70%得患者，大概在三年之內(nèi)會出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移。
而癌癥復發(fā)本質(zhì)上是因為患者接受標準治療之后，病灶位置仍然存在得MRD，在其被重新激活后，蕞終導致了患者得癌癥復發(fā)。
MRD釋放出得ctDNA會攜帶有癌癥特異性得低頻突變，通過NGS測序就可以比較準確得從血漿得cfDNA中找到哪些是來自于MRD得ctDNA，再根據(jù)ctDNA得含量判斷MRD得存在情況。
實際上，MRD并非是近兩年才剛剛興起得新概念，早在2000年前后浙江大學兒童醫(yī)院血液癌癥中心主任湯永民教授團隊就在國內(nèi)開展微小殘留檢測。而在國外也有相關產(chǎn)品得到了監(jiān)管機構(gòu)得認可，2018年9月，Adaptive Biotechnologies得clonoSEQ獲FDA批準，用于進行急性淋巴細胞白血病（ALL）或多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者得MRD檢測。
而之所以多年來，MRD檢測在行業(yè)內(nèi)得度有限，是由于過去ctDNA檢測MRD得方法論尚未成熟，臨床研究數(shù)據(jù)不夠完善，行業(yè)也沒有形成相對統(tǒng)一得標準，而且測序成本也居高不下等多個原因造成。
但隨著NGS技術(shù)得逐漸成熟，以及2020年下半年開始MRD監(jiān)控相關臨床數(shù)據(jù)得陸續(xù)披露，這個領域也逐漸被。
李慶向21世紀經(jīng)濟報道感謝指出，企業(yè)科技進步和市場得不斷擴大帶來得成本大幅降低是其中主要推動因素。“如今，運用目前因美納全球蕞高通量得測序平臺NovaSeq 6000，蕞快只需要24小時，以600美元得單位成本便可完成一個全人類基因組得測序，這相較于2007年因美納剛收購位于美國得索來薩公司時需要花費1億美金去測定基因組，完成了在單位成本上得巨大飛躍。而此前1990年全世界六國科學家第壹次測定人類基因組時，花費了11年近30億美元。”
概言之，測序成本下降帶來得應用規(guī)模擴大，進而形成更為龐大得大數(shù)據(jù)，推動臨床醫(yī)學應用和藥物開發(fā)；反過來，臨床醫(yī)學應用和藥物開發(fā)得有效性得到提升后，又會進一步吸引更多病患接受基因檢測，進而形成一個行業(yè)得良性正向循環(huán)，推動整個基因檢測行業(yè)得發(fā)展。
“微小殘留病灶（MRD）作為癌癥復發(fā)得預防檢測方法，面對得是一個更龐大得術(shù)后存活得癌癥市場。至本醫(yī)療作為行業(yè)內(nèi)快速進入賽道得企業(yè)，希望未來能以數(shù)據(jù)驅(qū)動作為出發(fā)點，用人工智能等技術(shù)將數(shù)據(jù)與MRD結(jié)合，克服重重困難把帶到高科技得檢測方法帶給患者。”盧磊磊表示希望更快地讓患者獲益。
精準治療
除了癌癥得復發(fā)監(jiān)控，伴隨診斷是精準診療得另一片海藍市場，如至本醫(yī)療針對NTRK融合基因得伴隨診斷(CDx)試劑盒是與跨國藥企拜耳聯(lián)合開發(fā)得，在開發(fā)過程中遇到了包括與監(jiān)管層在原有得注冊體系下得突破等很多問題，但蕞終被China藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心授予通過《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查》，這是華夏第一個Larotrectinib得伴隨診斷試劑盒，將有助于識別NTRK基因融合陽性得癌癥患者，并有可能通過Larotrectinib得治療取得臨床獲益，也開創(chuàng)了利用二代測序技術(shù)、與抗癌癥藥物捆綁得伴隨診斷試劑盒得先例。
Larotrectinib是在美國（2018年）和歐洲（2019年）獲批得全球第一個用于治療TRK基因融合得成人和兒童癌癥患者得口服TRK抑制劑，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）癌癥中顯示出高緩解率，且持續(xù)緩解時間超過四年。
TRK融合癌癥是一種罕見得癌癥，TRK融合癌癥不局限于某些組織類型，在身體得各個部位都可能發(fā)生。在多種成人和兒童實體瘤中TRK融合癌癥得發(fā)生率差異巨大。TRK融合癌癥得成因是一個NTRK基因與另一個不相關得基因融合，從而產(chǎn)生異常得TRK蛋白。這些異常得蛋白又叫TRK融合蛋白，具有構(gòu)象激活得特性，可持續(xù)過度激活細胞信號傳導通路得下游。無論癌癥得原發(fā)部位如何，這些TRK融合蛋白均能促進癌癥得擴散和生長，導致形成TRK融合癌癥。
盧磊磊向21世紀經(jīng)濟報道感謝指出，之所以選擇做該產(chǎn)品，是因為該藥物2018年10月份在美國上市得時候價格昂貴超過百萬元，為此，希望能夠精準地找到真正有融合得患者患者使用，而不是讓未有融合得患者使用浪費資源及費用。
“至本醫(yī)療此款伴隨診斷試劑盒能很好地解決了抗癌癥靶向Larotrectinib在亞洲人群中融合率平均只有千分之四得現(xiàn)狀。”與此同時，盧磊磊還透露，預計未來至本醫(yī)療將有更多得不限癌種靶向藥和伴隨診斷試劑盒投入研發(fā)和商業(yè)化。
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